血友病

根据缺乏的凝血因子不同，可将血友病分为：.

1、血友病A（FⅧ缺乏症）

由于人体缺乏活性凝血因子Ⅷ（FⅧ）而引起，是临床上需常见的遗传性出血性疾病，在所用血友病患者中约占80%~85%。按血浆FⅧ:C的活性还可以分3型。

（1）重型：FⅧ:C活性低于1%。

（2）中型：FⅧ:C活性1%~5%。

（3）轻型：FⅧ:C活性6%~30%。

2、血友病B（FⅨ缺乏症）

由于人体缺乏活性凝血因子Ⅸ（FⅨ）而引起，在所用血友病患者中约占15%~20%。

1、突发急性大量出血情况；

2、伴面色苍白、昏迷、休克等症状；

3、出现其它危急病症。

以上均须及时急诊处理，必要时拨打急救电话。

1、出现关节不适感、运动受限、关节疼痛、肿胀。

2、外伤或小手术（如拔牙）后出血较多，血流不止。

3、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

病情严重，症状危急时，应立刻于急诊科就诊；病情平稳者，一般建议到血液内科就诊，年幼患者可到儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会进行体格检查，着宽松的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、近期这些症状有减轻或加重吗？

3、近期有过受伤或剧烈运动等情况吗？

4、您之前出现过不明皮肤黏膜出血情况吗？

5、您出现过关节的疼痛、肿胀、活动受限等症状吗？

6、您做过手术吗？手术是否有出血严重的情况？

7、您有血友病的家族史吗？

8、您之前做过什么检查和治疗吗？

1、我为什么会患病？

2、我的病情严重吗？能治好吗？

3、我这个病会遗传给下一代吗？

4、我需要做哪些检查？

5、我需要进行哪些治疗？这些治疗有风险吗？

6、若药物治疗，药物的用法用量、注意事项有哪些？

7、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？

8、我平时应该注意什么？

血友病常伴随患者终身，因此疾病的日常护理尤为重要。患者应主动了解自己的病情，日常注意个人安全，避免外伤。同时遵医嘱用药，适当运动，以锻炼肌肉、关节的耐性和稳定性，对病情可起到一定积极作用。

1、心理特点

因血友病无法治愈，且常发生大量出血情况，易使患者产生恐惧、烦躁、不安，甚至自卑、抑郁等消极情绪。

2、护理措施

患者可多与医生交流，了解疾病相关知识和治疗措施，以便对自己的病情有明确的了解，有助于减轻心理负担，使自身正确面对疾病。家属在生活中也要给予患者更多的关心和理解，帮助患者消除不良情绪，树立信心，并积极配合医生治疗。

遵医嘱用药，不得私自更改剂量和停药，若出现严重的不良反应，需及时就医。

1、术后遵医嘱定期换药，以防发生感染等不良情况。

2、注意观察切口恢复情况，如有切口出血不止、红肿、化脓等异常，要及时就医治疗。

1、日常可适量运动、锻炼，但注意避免剧烈运动，以减少出血危险。

2、注意自我保护，必要时使用防护用具，如头盔、护膝等。

3、存在关节畸形时，选用合适的矫形器来改善、保持关节的功能。

4、在日常生活中应动作轻柔，剪短指甲、衣着宽松，谨防外伤及关节损伤。

5、存在出血情况者，应注意卧床休息，避免劳累，有助于缓解疼痛不适。

血友病患者应禁用阿司匹林或其他非甾体类解热镇痛药，以及所有可能影响血小板聚集的药物。必要时需在医生指导下谨慎用药。

当出现自发或轻度外伤后出血不止、血肿形成及关节出血情况时，应立即就医，医生会先询问患者一些基本情况，再对患者进行体格检查，之后可能会建议行血液检查、凝血因子活性测定、基因检测等检查，以明确诊断并判断疾病发展情况。

医生会对患者进行视诊、触诊等体格检查，以初步了解病变基本情况。

1、视诊，若患者有轻度外伤或最近做过小手术，则观察相应部位有无出血；若无上述情况，则会观察负重关节、皮肤、口腔有无出血、淤血和肿胀等情况；有时医生还会嘱患者做一些指定动作，以判断有无关节僵硬和畸形等异常。

2、触诊，用手轻轻触摸肿胀的位置，判断肿胀的范围、大小，评估其严重程度。

1、血液检查

出血时间、凝血酶原时间、血小板计数、血小板聚集功能正常，重型血友病患者可有活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，轻型血友病患者APTT轻度延长或正常。此类检查可作为辅助诊断，但不能鉴别血友病的类型。

2、凝血因子活性测定及相关抗原测定

FⅧ活性测定辅以FⅧ:Ag和FⅨ活性测定辅以FⅨ:Ag测定，有助于血友病临床分型的诊断。同时行vWF:Ag测定（血友病病人正常），可与血管性血友病鉴别。

3、基因检测

通过对患者进行基因检测，可确定致病基因，为同一家族中的携带者检测和产前诊断提供依据。此外，还可以通过基因突变判定患者产生抑制物的风险。

4、抑制物检测

若患者治疗效果不如既往，可进行此项检查检测凝血因子抑制物来判断治疗情况。

血友病的治疗原则是以替代治疗为主综合治疗。通常医生会根据患者血友病的类型和病情严重程度、有无并发症等情况，制定合适的治疗方案。治疗方法主要有药物治疗、手术治疗、基因疗法等。

1、及时对出血情况进行治疗，避免并发症的发生和发展。

2、避免肌肉注射和外伤。

3、出血严重者适当休息，避免过度劳累。

4、有关节出血者应及时进行固定及理疗等处理。

1、替代疗法

目前血友病的治疗仍以替代疗法为主，即补充缺失的凝血因子，它是防治血友病出血最重要的措施。此外，替代治疗还可与手术治疗同时进行，有助于保证血友病患者手术的顺利实施和手术后的顺利康复。

（1）血友病A的替代治疗：首选基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂，无条件时还可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等治疗。

（2）血友病B的替代治疗：首选基因重组FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物（PCC），无条件是也可选用新鲜冰冻血浆等治疗。

（3）抑制物的治疗：反复输注血液制品会导致患者产生FⅧ或FⅨ抑制物，其发生率约为10%。此时可通过免疫抑制治疗（包括糖皮质激素、静脉注射人免疫球蛋白等）及旁路治疗（凝血酶原复合物及重组人活化因子Ⅷ）改善出血。

2、其他药物治疗

（1）1-去氨基-8-D-精氨酸加压素：主要用于轻型血友病A，治疗期间需检测FⅧ:C。不良反应包括暂时性面色潮红、水潴留等。此药在幼儿慎用，2岁以下儿童禁用。

（2）抗纤溶药物：常用有6-氨基己酸、氨甲环酸、止血芳酸等。泌尿系统出血时禁用，并注意避免与凝血酶原复合物同时使用。

重组FⅧ制剂、重组FⅨ制剂、人免疫球蛋白、凝血酶原复合物、重组人活化因子Ⅷ、1-去氨基-8-D-精氨酸加压素、6-氨基己酸、氨甲环酸、止血芳酸

1、对反复关节出血而致关节强直及畸形的患者，可在补充足量FⅧ或FⅨ的前提下，行关节成形术或人工关节置换术等治疗。

2、并发血友病性假肿瘤的患者，可通过手术方法进行治疗。治疗通常以彻底清除假肿瘤，尽可能重建正常解剖结构为目的。

在有经验的理疗师的指导下进行物理治疗和康复训练，可以促进肌肉、关节积血吸收，消炎消肿，维持正常肌纤维长度，维持和增强肌肉力量，维持和改善关节活动范围。在非出血期积极、适当的运动对维持身体肌肉的强壮并保持身体的平衡以预防出血也至关重要。

基因治疗是目前有望达到治愈血友病的方法。目前已有临床试验成功地将FⅧ或FⅨ合成的正常基因，通过载体转导入人体，以纠正血友病的基因缺陷，生成具有生物活性的FⅧ或FⅨ。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

 治疗费用具体费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

无传染性。

血友病的社会人群发病率为（5~10）/10万。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000。

好发于有家族遗传史的人群，常见于男性，女性血友病患者极其罕见。

血友病属X连锁隐性遗传性疾病，缺陷的基因（因子Ⅷ/Ⅸ基因）位于X染色体上。由于基因缺陷导致机体不能合成足够的FⅧ、FⅨ，造成内源性途径凝血障碍及出血倾向的发生。

1、基因异常

（1）血友病A：由因子Ⅷ（FⅧ）基因缺陷导致，基因缺陷的类型包括FⅧ基因大片段缺失、阅读框架移位、剪接错误、错义突变、无义突变及倒位等。基因缺陷的类型往往与血友病的临床表现严重度有某种程度的联系，如在重型血友病A中，基因倒位的发生率约占50%左右；在轻-中型血友病A中，核苷酸的错义突变发生率约86%。

（2）血友病B：绝大多数是由因子Ⅸ（FⅨ）基因突变，导致FⅨ功能异常和活性缺乏所致。

2、遗传规律

血友病A、B均属X连锁隐性遗传性疾病，故患者的Y染色体正常。人群中，正常男性的性染色组成为XY，女性为XX。

（1）男性血友病患者与正常女性结婚，后代中男性为正常人，女性为病变染色体携带者。

（2）正常男性与女性携带者结婚，后代中男性½概率为患者，½为正常人；女性有½概率为携带者，½为正常人。

（3）男性患者与女性携带者结婚，后代中男性½概率为患者，½为正常人；女性有½概率为患者，½为携带者。

（4）正常男性与患病女性结婚，后代中男性一定为患者；女性均为携带者。

（5）男性患者与女性患者结婚，后代一定为患者。

血友病出血症状的轻重及发病的早晚与相关凝血因子的缺乏程度有关，凝血因子含量越低，出血症状、关节受累及血肿的压迫程度越重。血友病A和血友病B症状相似，但前者症状较重，后者症状较轻。

血友病的出血多为自发性，也可因轻度外伤、小手术（如拔牙、扁桃体切除、肌内注射）等引起出血不止，有时还可出现局部血肿及血肿压迫症状。

1、皮肤、黏膜出血

由于皮下组织、口腔、齿龈黏膜易于受伤，为出血好发部位。常可引起局部瘀斑等表现。

2、关节积血

是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关节，其次为踝、髋、肘、肩关节等。关节出血可以分为3期：

（1）急性期：关节腔内及周围组织出血，引起局部红、肿、热、痛和功能障碍。由于肌肉痉挛，关节多处于屈曲位置。

（2）关节炎期：因反复出血、血液不能完全被吸收，刺激关节组织，形成慢性炎症，滑膜增厚。

（3）后期：关节纤维化、僵硬、畸形、肌肉萎缩、骨质破坏，导致功能丧失。

3、肌肉出血和血肿

肌肉出血多发生在创伤或活动过久后，深部肌肉出血时可形成血肿。若血肿压迫周围神经、肌腱等组织，可导致疼痛、麻木、肌肉萎缩、局部畸形等表现。

4、其他

（1）患者还可发生鼻出血、咯血、呕血、黑便、血便和血尿等情况；也可发生颅内出血，是最常见的致死原因之一。

（2）局部血肿压迫血管时，可致相应供血部位缺血性坏死或淤血、水肿；压迫输尿管时候，可致排尿障碍；腹膜后出血可引起麻痹性肠梗阻；口腔底部、咽后壁、喉及颈部出血可致患者呼吸困难，甚至窒息。

1、血友病性关节病

是指由于反复关节出血导致关节功能受损或关节畸形。可有半数重度血友病患者和半数以上关节积血的患者出现这一并发症。

2、血友病性假肿瘤

是发生在血友病患者中一种少见但致病的并发症，其本质是发生在肌肉或骨骼的一种囊性包裹的血肿，通常是血友病患者发生出血后凝血因子替代治疗不充分而长期慢性出血的结果。常可破坏、侵蚀骨骼，有时还可侵犯周围脏器。

3、血液传播性感染

由于输血治疗不规范，可能会通过血液途径感染人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等。

4、抑制物形成

重度血友病患者的一个重要并发症是形成抑制相关凝血因子活性的自身抗体（即抑制物）。约30%的重度血友病A患者和3%~5%重度血友病B患者会出现这一并发症，而轻度或中度血友病较少见。这些抑制物会降低凝血因子输注的疗效，是出血事件更加复杂；此外，凝血因子Ⅸ的抑制物还可引起全身性过敏反应。

医生会根据患者的家族遗传病史，结合其出血、血肿等临床症状及体征，再参考一系列实验室检查如血液检查、凝血因子活性测定及相关抗原测定、基因检测等结果，通常不难诊断。诊断过程中还需与血管性血友病、FⅪ缺乏症、获得性血友病等进行鉴别。

1、血友病A的诊断标准

（1）临床表现

①男性病人，有或无家族史，有家族史者符合X连锁隐性遗传规律。

②关节、肌肉、深部组织出血，可呈自发性，或发生于轻度损伤、小型手术后，易引起血肿及关节畸形。

（2）实验室检查

①出血时间、血小板计数及凝血酶原时间（PT）正常。

②活化部分凝血活酶时间（APTT）延长；

③FⅧ:C水平明显低下。

④vWF:Ag正常。

2、血友病B的诊断标准

（1）临床表现

基本同血友病A，但程度较轻。

（2）实验室检查

①出血时间、血小板计数及凝血酶原时间正常。

②重型患者活化部分凝血活酶时间延长，轻型可正常。

③FⅨ抗原及活性减低或缺乏。

由于血友病的症状和检查结果可能与以下疾病相似，需仔细鉴别。

1、血管性血友病

是一种常染色体遗传性疾病，两性均可发病；出血好发于黏膜和内脏，很少累及关节腔及肌肉深部，罕见关节畸形，随着年龄增长出血症状减轻；实验室检查发现出血时间延长，血小板黏附率降低，多数患者的血小板对瑞斯托霉素无凝集反应，血浆中FⅧ：C/vWF：Ag比例增高或正常，血浆中vWF减少或结构异常。

2、FⅪ缺乏症

本病为常染色体隐性遗传疾病，两性均可发病，自发性出血不多见，检测FⅪ:C有助于鉴别。

3、获得性血友病

非血友病患者血液中存在FⅧ或FⅨ抑制物。患者多为70岁以上老年人，其余患者多数有自身免疫性疾病基础。本病患者血液中可检测到FⅧ抗体，与血友病A鉴别不难。

4、其他

血友病B患者应注意与维生素K依赖凝血因子缺乏症（遗传性或获得性）鉴别；此外，有时血友病还需与严重肝脏疾病、严重胆道梗阻、抗凝治疗、长期广谱抗生素治疗、弥散性血管内凝血等导致的FⅧ或FⅨ减少相鉴别。

多数症状较轻的患者接受积极治疗后会有较好的疗效，但对于症状较重的患者，通过治疗能尽量延缓关节的受累，但一般无法完全避免畸形和残疾发生。

1、血友病患者止血困难，较小的创口常可引起大量出血情况发生。

2、部分症状较重的患者由于关节出血可能发生关节功能障碍、畸形，甚至残疾。

一般不可自愈，需积极接受治疗。

多数患者经过及时和积极的治疗后，可使症状减轻或缓解。

本病目前尚无根治方法。

血友病是X连锁隐性遗传性疾病，进行遗传咨询，严格婚前检查、产前诊断是减少血友病发生的重要方法。

 血友病患者在积极治疗的同时，还要重视饮食护理，养成良好的饮食习惯，合理膳食，保证机体能量和营养物质的摄入，有利于维持免疫力，增强体质。

1、给予高热量、高蛋白、高维生素及易消化饮食，如新鲜水果蔬菜、肉类、鸡蛋、坚果等。

2、宜少食多餐，规律饮食。

忌食生冷、辛辣、刺激性食物，避免暴饮暴食，以防对机体产生不良影响。